• Achtergrond

Oligonucleotiden, korte DNA- of RNA-sequenties, spelen een cruciale rol in de moderne biotechnologie en geneeskunde.en therapeutische interventiesDe vraag is toegenomen vanwege de vooruitgang in gentherapie, CRISPR-gebaseerde technologieën en RNA-gebaseerde therapieën.kosteneffectiviteit, en algemene toegankelijkheid.

• Uitdagingen bij de synthese van conventionele oligonucleotiden

1. Lage opbrengst: De traditionele synthese van vaste fase kan teleurstellend laag zijn, vooral voor langere sequenties.en bijwerkingen bijdragen aan een verminderde totale opbrengst.
2. TijdrovendDe stap-in-stap synthese van vaste fase verlengt de productietijd.Dit leidt tot dagen of zelfs weken voor grootschalige synthese.
3. Dure reagentia: Fosforamiditen, beschermende groepen en andere reagentia zijn duur.
4. De uitdagingen van de reiniging: zuiveringsmethoden (HPLC, PAGE) zijn hulpbronintensief en kunnen verontreinigingen mogelijk niet volledig verwijderen, wat de productkwaliteit beïnvloedt.
5. Milieueffecten: De grootschalige productie van oligonucleotiden genereert aanzienlijk afval, waaronder gevaarlijke chemicaliën.

• De technologie die het spel verandert

Onze nieuwe aanpak gaat deze uitdagingen rechtstreeks aan.

1. Enzymatische synthese: We gebruiken enzymatische methoden, waarbij we gebruikmaken van polymerasen en ligasen. Deze enzymen vertonen een hoge specificiteit, waardoor een zeer efficiënte en kosteneffectieve nucleosideproductie mogelijk is.
2. Parallelisering: Onze technologie maakt parallelle synthese van meerdere oligonucleotide-segmenten tegelijkertijd mogelijk.
3. Oligonucleotide synthese in vloeibare fase: Door de synthese van vloeibare-fase oligonucleotiden te integreren, overwinnen we de schaalbeperking van vaste-fase chemie. Dit vermindert drastisch de apparatuur- en materiaalkosten in verband met SPOS.
4. GalNAc-clusterverbindingen: We maken gebruik van nieuw GalNAc-clusterontwerp en synthetische strategieën om efficiënt een effectief afleveringssysteem voor oligonucleotide therapieën te bouwen.
5. Optimalisatie op basis van AI: Machine learning-algoritmen fine-tunen de reactieomstandigheden, waardoor de opbrengst maximaal wordt en het afval tot een minimum wordt beperkt.

• Voordelen

1. Toegenomen opbrengst: Onze methode levert consequent hogere opbrengsten op, waardoor de noodzaak van kostbare hersynthese wordt verminderd.
2. Kostenbesparingen: Verminderd gebruik van reagentia, kortere productiecycli en gestroomlijnde zuivering resulteren in aanzienlijke kostenbesparingen.
3. Milieuvriendelijk: Hoog efficiënte processen minimaliseren chemisch afval, in overeenstemming met duurzame praktijken.
4. Scalabiliteit: De enzymatische synthese en de synthese van oligonucleotiden in vloeibare fase maken een naadloze opschaling voor grote hoeveelheden mogelijk.
5. Klinische gevolgen: Een snellere, kosteneffectieve oligonucleotideproductie versnelt de ontwikkeling van geneesmiddelen en gepersonaliseerde geneeskunde.